TP Neuropeptide

Medizin 1

Direktor:
Prof. Dr. med. Markus F. Neurath

Teilprojekt Neuropeptide

Neuropeptide und TRP-Rezeptoren als Effektoren der Immunzellaktivierung bei Chronisch Entzündlichen Darmerkrankungen

Projektleiter

PD Dr. med. Matthias Engel
Telefon: 09131 85-35000
E-Mail: matthias.engel@uk-erlangen.de
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Unser Beitrag

Sensorische Nervenfasern im Dickdarm sind an der Krankheitsentstehung und Aufrechterhaltung der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) beteiligt. Sie tragen Rezeptorkanäle aus der TRP (transient receptor potential)-Familie, die die Ausschüttung der immunmodulatorischen Neuropeptide Substanz P (SP) oder calcitonin gene-related peptide (CGRP) kontrollieren.

Unsere Arbeitsgruppe analysiert die Wirkungen der Neuropeptide SP und CGRP auf Immunzellen des Dickdarms und das Darmepithel in vitro und in Mausmodellen der Colitis in vivo, um die unzureichend verstandenen Mechanismen der „efferenten“ neuro-immunologischen Interaktion aufzuklären. Ferner wird bei Patienten mit CED die Regulation der Neuropeptide SP, CGRP und derer Rezeptoren (NK1R, CLR/RAMP1) im Darm im Vergleich zu gesunden Probanden untersucht. Durch die geplanten Untersuchungen sollen neue Einblicke in die Immunpathogenese der CED gewonnen werden. Zudem ist zu erhoffen, dass es durch die Blockade der Neuropeptidwirkung gelingt, innovative Therapieansätze bei CED zu entwickeln.

Publikationen zur Thematik

1. Engel MA, Leffler A, Niedermirtl F, Babes A, Zimmermann K, Filipović MR, Izydorczyk I, Eberhardt M, Kichko TI, Mueller-Tribbensee SM, Khalil M, Siklosi N, Nau C, Ivanović-Burmazović I, Neuhuber WL, Becker C, Neurath MF, Reeh PW. TRPA1 and Substance P Mediate Colitis in Mice. Gastroenterology. 2011;141:1346-58.

2. Babes A, Fischer MJM, Filipovic M, Engel MA, Flont ML, Reeh PW. The anti-diabetic drug glibenclamide is an agonist of the transient receptor potential Ankyrin 1 (TRPA1) ion channel. Eur J Pharmacol. 2013;24:15-22.

3. Vetter I, Touska F, Hess A, Hinsbey R, Sattler S, Lampert A, Sergejeva M, Sharov A, Collins LS, Eberhardt M, Engel MA, Cabot PJ, Wood JN, Vlachová V, Reeh PW, Lewis RJ, Zimmermann K. Ciguatoxins activate specific cold pain pathways to elicit burning pain from cooling. EMBO J. 2012;31:3795-808.

4. Engel MA, Khalil M, Mueller-Tribbensee SM, Becker C, Neuhuber WL, Neurath MF, Reeh PW. The proximodistal aggravation of colitis depends on substance P released from TRPV1-expressing sensory neurons. J Gastroenterol. 2012;47:256-65.

5. Engel MA, Khalil M, Siklosi N, Mueller-Tribbensee SM, Neuhuber WL, Neurath MF, Becker C, Reeh PW. Opposite effects of substance P and calcitonin gene-related peptide in oxazolone colitis. Dig Liver Dis. 2012;44:24-9.

6. Engel MA, Izydorczyk I, Mueller-Tribbensee SM, Becker C, Neurath MF, Reeh PW. Inhibitory CB1 and activating/desensitizing TRPV1-mediated cannabinoid actions on CGRP release in rodent skin. Neuropeptides. 2011;45:229-37.

7. Engel MA, Becker C, Reeh PW, et al. Role of sensory neurons in colitis: increasing evidence for a neuroimmune link in the gut. Inflamm Bowel Dis. 2011;17:1030-3.

8. Marquart S, Zerr P, Akhmetshina A, Palumbo K, Reich N, Tomcik M, Horn A, Dees C, Engel MA, Zwerina J, Distler O, Schett G, Distler JH. Inactivation of the cannabinoid receptor CB1 prevents leukocyte infiltration and experimental fibrosis. Arthritis Rheum. 2010;62:3467-76.

9. Engel MA, Rauh T, Kellermann CA, Burnat G, Hahn EG, Konturek PC. “Mice lacking CB1-, CB2-receptors or both receptors show increased susceptibility in TNBS-induced colitis”, J Physiol Pharmacol. 2010;61:89-97.

 
 
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Zusammenfassung