TP Zytokine

Medizin 1

Direktor:
Prof. Dr. med. Markus F. Neurath

Teilprojekt Zytokine

Mechanismen der Zytokin-vermittelten Immunpathogenese bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.

Projektleiter

Prof. Dr. rer. nat. Christoph Becker
Telefon: 09131 85-35886
Fax: 09131 85-35959
E-Mail: christoph.becker@uk-erlangen.de
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PD Dr. rer. nat. Stefan Wirtz
Telefon: 09131 85-35882
Fax: 09131 85-35959
E-Mail: stefan.wirtz@uk-erlangen.de
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Unser Beitrag

Zellen des Immunsystems und deren Zytokine spielen nach heutigem Verständnis eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der CED. Es ist jedoch weitgehend ungeklärt, welche zellulären Mechanismen eine colitogene Immunantwort induzieren und regulieren.

Im vorliegenden Antrag sollen Proben von CED-Patienten in verschiedenen Krankheitsstadien, sowie vor und nach Therapiebeginn immunologisch und molekularbiologisch charakterisiert werden. Immunzelleigenschaften wie Zytokinsekretion, die Expression von regulatorischen Transkriptionsfaktoren und Oberflächenproteinen sollen dabei vergleichend analysiert werden. Es soll überprüft werden, ob die Ergebnisse dieser Studien als prädiktive Marker eine Vorhersage für Therapieansprechen ermöglichen und als Basis für eine Therapie dienen können. Darüber hinaus sollen Eigenschaften und Funktionen von Innate Lymphoid Cells (ILC) und des Zytokins IL-33 bei Patienten mit CED und im experimentellen Modell vergleichend analysiert werden. Insbesondere soll untersucht werden, welchen Einfluss IL-33 auf ILC und Epithelzellen und auf die Ausprägung der intestinalen Immunantworten hat und ob es regulatorische Wechselwirkungen zwischen Epithezellen und ILC im entzündeten Darm gibt.

Publikationen zur Thematik

1. Nalleweg, N, M.T. Chiriac, E. Podstawa, C. Lehmann, T. Rau, R. Atreya, E. Krauss, G. Hundorfean, S. Fichtner-Feigl, A. Hartmann, C. Becker, J. Mudter. IL-9 and its receptor are critically involved in the pathogenesis of ulcerative colitis. Gut. 2014. Jun 23. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305947.

2. Backert, I,  S.B. Koralov, S. Wirtz, V. Kitowski, U. Billmeier, E. Martini, K. Hofmann, K. Hildner, N. Wittkopf , K. Brecht, M. Waldner, M.F. Neurath, C. Becker, C. Neufert. STAT3 activation in Th17 and Th22 cells controls IL-22 mediated epithelial host defence during infectious colitis. J. Immunol. in press

3. Wittkopf N., M.F. Neurath, C. Becker. Immune-epithelial crosstalk at the intestinal surface. J Gastroenterol. 2014. 49(3):375-87.

4. Mchedlidze T., M. J. Waldner, S. Zopf, J. Walker, A.L. Rankin, M. Schuchmann, D. Voehringer, A.N. McKenzie, M.F. Neurath, S. Pflanz, S. Wirtz. Interleukin-33-dependent innate lymphoid cells mediate hepatic fibrosis. Immunity. 2013. 39(2):357-71.

5. Waldner M.J., S. Wirtz, C. Neufert, C. Becker, M.F. Neurath. Confocal laser endomicroscopy and narrow-band imaging-aided endoscopy for in vivo imaging of colitis and colon cancer in mice. Nat Protoc. 2011 6(9):1471-81.

6. Pickert G, C. Neufert, M. Leppkes, Y. Zheng, N. Wittkopf, M. Warntjen, H.-A. Lehr, S. Hirth, B. Weigmann, S. Wirtz., W. Ouyang, M.F. Neurath, C. Becker. STAT3 links IL-22 signalling in intestinal epithelial cells to mucosal wound healing. J. Exp. Med. 2009. 206(7):1465-72.

7. Günther C., Martini E., Wittkopf N., Amann K., Weigmann B., Neumann H., Waldner M.J., Hedrick S.M., Tenzer S., Neurath M.F., Becker C. Caspase-8 regulates TNF-alpha-induced epithelial necroptosis and terminal ileitis. Nature. 2011. 477(7364):335-9.

8. Wirtz S, U. Billmeier, T. Mchedlidze, R.S.  Blumberg, M.F. Neurath. Interleukin-35 mediates mucosal immune responses that protect against T-cell-dependent colitis. Gastroenterology. 2011 141(5):1875-86

9. Neufert C, G. Pickert, Y.Zheng, N. Wittkopf, M. Warntjen, A. Nikolaev, W. Ouyang, Markus F. Neurath, C. Becker. Activation of epithelial STAT3 regulates intestinal homeostasis. Cell Cycle. 2010. 9(4):652-55

 
 
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Zusammenfassung